本文節(jié)錄自“智能藥物新聞”1996年12月13日
“與酒精共存”
史蒂芬 .?？怂贯t(yī)生，美國行為認(rèn)知改進(jìn)研究學(xué)院研究員
酒精是西方文化中無處不在。 有歷史的記錄以來，水果和谷物發(fā)酵成酒，一直是生活文化的一部分。 由于技術(shù)改進(jìn)，烈酒蒸餾提煉成酒精飲料變得普及流行。
釀酒工業(yè)發(fā)達(dá)，醉酒 ，宿醉和酗酒相應(yīng)而生。 醉酒是由于乙醇對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用。 這種效應(yīng)會導(dǎo)致動作不協(xié)調(diào)，反應(yīng)時間減慢，肌肉松弛，行為失控和判斷力下降。醉酒效應(yīng)會持續(xù)數(shù)小時或更久，直到進(jìn)入中樞神經(jīng)的酒精分解完畢后排除體外。
宿醉是酒精在肝、腦內(nèi)分解過程中產(chǎn)生有毒性的乙醛及大量自由基、過氧化物的結(jié)果。 宿醉的癥狀包括頭痛，脫水，煩躁不安，睡眠障礙，肝臟細(xì)胞受損，神經(jīng)系統(tǒng)受影響，過敏等。這些癥狀是可以預(yù)防或大幅減低的。本文將討論預(yù)防及減低宿醉的道理及方法。
酗酒是一種或數(shù)種酒精藥理或成癮機(jī)制組合的結(jié)果。酗酒成癮機(jī)制除了生理上的藥物反應(yīng)外，也有心理反應(yīng)的結(jié)果（包括個人行為、個人認(rèn)知的不同），本文僅討論酒精成癮的藥理及生理機(jī)制。
乙醛的毒性
酒精對人體的藥理、生理效應(yīng)是綜合酒精（乙醇）本身及酒精分解代謝過程中產(chǎn)生的各種生化代謝生成物。每個代謝生成物都有獨特的效果。酒精進(jìn)入人體后主要被運送到肝進(jìn)行分解，酒精分解的第一個產(chǎn)物是乙醛。
乙醛毒性是酒精的30倍。乙醛經(jīng)由乙醛脫氫酶代謝為乙酸（無毒性）。乙酸再分解為二氧化碳及水排出體外。（圖A）當(dāng)大量酒精進(jìn)入人體后，在肝內(nèi)代謝為大量乙醛，而體內(nèi)無法及時產(chǎn)生足夠的乙醛脫氫酶來代謝乙醛，乙醛的毒性就會傷害到肝、腦及其他細(xì)胞并產(chǎn)生“宿醉”的中毒反應(yīng)。
乙醛的交聯(lián)性----毒性產(chǎn)生機(jī)制
乙醛的毒性源于它強(qiáng)烈的交聯(lián)性。交聯(lián)性的定義是不同的分子經(jīng)過一個有交聯(lián)性的“分子橋”，交聯(lián)搭在一起。乙醛分子內(nèi)的“氧基”（如圖A）是一個強(qiáng)烈交聯(lián)性的分子橋，如圖所示，乙醛這個“氧基”分子橋把①分子及②分子“交聯(lián)”在一起。交聯(lián)的結(jié)果是①分子及②分子失去其原有的生化作用。①分子及②分子經(jīng)過乙醛產(chǎn)生的“交聯(lián)物”對身體產(chǎn)生毒性。
交聯(lián)性的化學(xué)特性常用在皮革制造、塑膠、粘合劑、紡織纖維等工藝。乙醛可以“交聯(lián)”起皮革中的膠原蛋白而形成強(qiáng)韌的“皮革”。另例：酗酒人群長期日照后，都會有很粗糙的皮膚。福馬林（乙醛）是與乙醛非常相似，都是有交聯(lián)性的化學(xué)品。福馬林對人體毒性亦源自于它的“交聯(lián)性”。
酒精代謝乙醛的解毒機(jī)制
體內(nèi)應(yīng)對酒精代謝乙醛的解毒機(jī)制是“含有還原性硫氫基的抗氧化劑”如圖B所示，還原性谷胱甘肽(GSH)，還原性硫辛酸及硫胺素（二磷酸硫胺）是肝內(nèi)乙醛主要解毒劑。GSH是由谷氨酸，半胱氨酸及甘氨酸在細(xì)胞內(nèi)合成。GSH分子上的硫原子鍵含有一個還原性氫原子而成為一個SH（硫氨基）。SH（硫氨基）與乙醛分子上的氧基作用，中和乙醛產(chǎn)生 毒性的交聯(lián)性。（圖B）。肝內(nèi)谷胱甘肽 是有強(qiáng)烈的乙醛解毒作用，但是肝內(nèi)的谷胱甘肽含量往往不夠應(yīng)付大量飲酒后產(chǎn)生的乙醛。
一項老鼠實驗中，在老鼠體內(nèi)注入LD – 90劑量的乙醛（LD – 90劑量是指該劑量可以致死90%被注射的老鼠）。同時在老鼠體內(nèi)注入GSH，維他命B1及維他命C。所有被注入LD – 90劑量的老鼠都得以保命。
酒精進(jìn)入腦部影響中樞神經(jīng)的“醉酒”及“宿醉”效果也能用含硫氫基的抗氧化劑來中和解毒的。含硫氫基抗氧化劑，譬如還原性谷胱甘肽能解除的毒性是乙醛?！八拮怼钡牟涣挤磻?yīng)都是乙醛毒性導(dǎo)致的。
建議用量
還原性谷胱甘肽（GSH）中和酒精產(chǎn)生乙醛的建議用量大約是200毫克GSH可以中和約30毫升烈酒。但如何安排足量的GSH能到達(dá)肝內(nèi)等候飲酒后迅速抵達(dá)肝的酒精及分解后的乙醛是個技術(shù)問題?？诜墓入赘孰臉O易在胃腸系統(tǒng)內(nèi)被氧化。服用200毫克的谷胱甘肽應(yīng)加服600毫克的維他命C及維他命B-1以保護(hù)谷胱甘肽的還原性。
應(yīng)對宿醉的其他保健劑
維他命B-1及硫辛酸（Lipotic Acid）都是含有硫基的保健劑。身體內(nèi)源性的維他命B-1及硫辛酸含量都隨著飲酒而大量降低。大概以上兩種保健劑都在抵抗乙醛毒性時消耗掉了。維他命C是很好的抗氧化劑。維他命C有可能維持口服谷胱甘肽的還原性部分的功能。同時可以中和酒精分解釋放的大量自由基及過量氧化物。谷胱甘肽是體內(nèi)最強(qiáng)的抗氧化劑。除了中和乙醛毒性外，谷胱甘肽的抗氧化作用也中和大量自由基及過量氧化物。
實驗中口服補(bǔ)充維他命C，經(jīng)過胃腸吸收，血液中僅可達(dá)到一定濃度。實驗提示飲酒前后服用維C、硫胺素及谷胱甘肽，對解酒有幫助，但其作用機(jī)制不能確定。胃腸對硫胺素吸收不佳，同此這一組合有有效性亦不確定。胃腸對維他命B-1的吸收不佳。還原型硫辛酸是一個強(qiáng)有力的硫基抗氧化劑，因為每個分子都含有兩個硫基，硫辛酸市場上的產(chǎn)品是“氧化型”的硫辛酸。因此服用硫辛酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)必須經(jīng)過體內(nèi)還原后才能發(fā)生作用，而體內(nèi)經(jīng)過腺粒體產(chǎn)生的還原作用并不能有效地生產(chǎn)足夠的量來解大量酒精產(chǎn)生的乙醛。建議可以在飲酒前數(shù)小時及飲酒后持續(xù)服用硫辛酸或許能達(dá)到些許乙醛解毒功能。
酗酒是一種或數(shù)種酒精藥理成癮機(jī)制組合的結(jié)果。酗酒成癮機(jī)制除了生理上的藥理反應(yīng)外，也有心理反應(yīng)的結(jié)果（包括個人行為、個人認(rèn)知的不同）。本文主要討論酒精成癮的藥理及生理機(jī)制。
飲酒與血糖調(diào)節(jié)
酒精促進(jìn)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化糖原分子為糖。對有血糖調(diào)節(jié)功能障礙的人群酒精能迅速提升血糖食量。這就是有些人血糖突然降低時，飲用白蘭地酒避免昏迷。腦功能依賴血糖提供腦所需能量。
對多數(shù)低血糖患者，飲酒提供他們心理上及生理上對低血糖的一種解決方法。但是，用飲酒方式來滿足低血糖的需求，一旦酒精消耗盡了，血糖會“急劇”下降，造成更嚴(yán)重的問題。這種現(xiàn)象是造成酗酒原因之一，也是酗酒者常會因低血糖昏迷的原因。解決這種酒-血糖相依存的關(guān)系就是要改進(jìn)對血糖指數(shù)的控制，這些控制一般要改變飲食習(xí)慣。谷氨酰胺這種氨基酸是另一種提供腦所需能源的來源，可使腦對低血糖反應(yīng)不敏感，劑量建議是1-3g。微量元素鉻是葡萄糖耐受因子的主要因素之一。鉻能有效地輸送血糖進(jìn)入對胰島素敏感的細(xì)胞。細(xì)胞對鉻的吸收很慢，因此長期使用氯化鉻、瘀酸鉻及鉻吡啶對長期飲酒及血糖有控制問題的人群是很重要的，劑量在200微克左右，醫(yī)生對部分病人的劑量有高于1000微克。
飲酒與NADH脫氨酶的關(guān)系
飲酒時，能產(chǎn)生大量的能量，所以飲酒時渾身變暖。酒精經(jīng)由乙醇脫氨酶及NAD+輔酶變?yōu)橐胰a(chǎn)生NADH脫氨酶。同時乙醛經(jīng)由乙醛脫氨酶及NAD+輔酶變?yōu)橐宜嵋伯a(chǎn)生NADH脫氨酶。乙酸進(jìn)入果酸的轉(zhuǎn)變也產(chǎn)生NADH 。NADH脫氨酶在細(xì)胞腺粒體內(nèi)經(jīng)由氧化作用而產(chǎn)生能量。因此飲酒能由NADH脫氨酶的產(chǎn)生而短暫的提供腦部及身體能量，身體由冷邊暖，腦部能應(yīng)付外來的壓力，肌肉放松，行動迅后放松都帶來飲酒對身體及社交的正面效果。在酒精代謝過程中，直接影響到體內(nèi)的L-色氨酸。色氨酸制造出羥色胺，羥色胺是腦部神經(jīng)介質(zhì)，直接控制對碳水化合物的需求及情緒控制。較高量的羥色胺促進(jìn)輕松、愉快及安詳?shù)那榫w。較低量的羥色胺制造暴躁不安、低落的情緒。以上分析解釋為什么飲酒后不同的行為舉止。人體內(nèi)的NADH脫氨酶的內(nèi)源生產(chǎn)主要成分來自硫胺素（B-1），硫辛酸及核黃素（B-2）。飲酒分解出乙醛，乙醛解毒用去大量硫辛酸及硫胺素，NADH脫氨酶量降低，造成酒后身體疲勞無力。
